El ganador del sprint del sábado, Maverick Viñales, sufrió una fuerte caída en Austin al principio de la carrera, que el debutante Acosta aprovechó para ponerse en cabeza, esquivando los ataques de Martin y Bagnaia. A medida que avanzaba la carrera, Acosta empezaba a perder un poco de terreno, permitiendo que Martin, Marc Márquez y Bagnaia le adelantaran.

A once vueltas del final, Acosta recuperaba el liderato, seguido de cerca por Marc Márquez y Martin. Viñales, a pesar de su anterior contratiempo, comenzó a perseguir a los líderes con Bagnai a remolque. Más tarde, Marc Márquez se puso en cabeza, pero por poco tiempo. El piloto español se fue al suelo, abriendo el camino para que Viñales se pusiera en cabeza. Mientras tanto, Bastianini hizo un movimiento decisivo para asegurarse el tercer puesto.

Viñales mantuvo el liderato y pudo celebrar su primer triunfo con Aprilia.

El español también se convirtió en el primer piloto en ganar un Gran Premio de MotoGP con máquinas de tres marcas diferentes.

Pedro Acosta terminó segundo y se convirtió en el piloto más joven en ganar dos títulos consecutivos en la categoría reina. Enea Bastianini subió al tercer escalón del podio. Jorge Martín terminó cuarto, pero se mantiene al frente del campeonato

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