Marc Márquez startte de Grand Prix van Spanje in Jerez vanaf de eerste plaats.  Na de start behield Márquez zijn voorsprong en Martin schoof al snel op naar de tweede plaats. Bezzecchi schoof op naar de derde plaats, terwijl Francesco Bagnaia en Alex Márquez dicht achter hem zaten. Bagnaia vond echter al snel zijn ritme en passeerde zowel Bezzecchi als Martin voordat hij Marc Márquez passeerde om de leiding in de race over te nemen.

Marc Márquez viel terug naar de derde plaats terwijl hij probeerde de leiding terug te pakken. Vervolgens maakte Bagnaia ook een fout en viel terug naar de derde plaats, terwijl Martin naar voren klom en Marc Márquez naar voren schoof om hem op te jagen als tweede.

Martin behield de leiding met nog 20 ronden te gaan, maar Bagnaia zat vlak achter hem. Bezzecchi bezette de derde plaats en de broers en zussen Márquez bleven vierde en vijfde, terwijl Marc een nipte voorsprong uitbouwde op Alex. Binder, Oliveira en Bastianini zaten er vlak achter.

Kort daarna ging Martin echter onderuit, waardoor Bagnaia de leiding overnam en Marquez volgde.

De twee wereldkampioenen voerden vervolgens een geweldig gevecht om de overwinning, waarbij Bagnaia uiteindelijk als winnaar uit de bus kwam. Maar zelfs Marquez kon tevreden zijn met de tweede plaats, want hij scoorde zijn eerste podium sinds hij is overgestapt op een Ducati-motor.

De Ducati-motorfietsen domineerden de race in Jerez volledig en pakten de eerste vijf posities. Achter Bagnaia en Marc Marquez maakten Bezzecchi, Alex Marquez en Bastianini de top vijf compleet.